Альцгеймер по наследству?

В принципе, болезнь Альцгеймера не рассматривается как наследственная. Выяснилось, однако, что в определенных случаях «виноват» именно наследственный механизм. Исследования показали, что люди с определенной комбинацией генов почти всегда заболевают болезнью Альцгеймера. Причем болезнь наступает у них, как правило, раньше, чем у других людей, подверженных этому недугу.

Речь о двойном сочетании гена APOE4, кодирующего процесс синтеза в организме аполипопротеина Е – белка, транспортирующего жиры (липиды) между различными клетками и тканями. В частности, аполипопротеин Е участвует в передаче питательных веществ нервным клеткам головного мозга. Ген APOE4 расположен в 19-й хромосоме. Двойное сочетание гена встречается у 2–3% населения планеты. Подозрения, что двойной ген сигнализирует о повышенном риске болезни Альцгеймера, существовали и ранее. Однако нынешние исследования подтвердили это со всей непреложностью.

Двойное сочетание генов, в принципе, вещь нормальная. Цепочки ДНК в хромосомах выстроены в виде двойной спирали. Последовательность генов на одной спирали воспроизводится на другой спирали. Но это не всегда зеркальное отражение. Скажем, гены, кодирующие аполипопротеин Е, существуют в трех вариантах: APOE2, APOE3 и APOE4. Вариант на одной спирали «подтверждается» другим вариантом этого же гена на другой спирали. Такова нормальная комбинация. Но если один и тот же вариант присутствует на обеих спиралях, комбинация становится нездоровой. Двойное сочетание гена APOE4, или APOE4-гомоцитогия, разлаживает процесс синтеза нормального, функционального аполипопротеина 4. В результате нарушается процесс питания нервных клеток мозга. Специалисты Германского центра нейродегенеративных заболеваний (DZNE) разъясняют: дефектное кодирование ведет к образованию дефектных белков – амилоидов. Их циркуляция в центральной нервной системе становится причиной амилоидных отложений (бляшек) на нервных путях. Бляшки нарушают обмен сигналами в мозговых коммуникациях, что и ведет к нарушениям сознания у людей с болезнью Альцгеймера.

Таким образом, APOE4 – это уже четвертый выявленный ген, ответственный за возникновение заболевания. Ранее ученые выявили дефектные гены APP, PSEN1 и PSEN2, также нарушающие липидный обмен в нервных клетках. Однако ген APOE4 сам по себе не является дефектным. Дефектна именно его гомоцитогия – повтор в спиралях ДНК.

И всё же повторим: далеко не все пациенты с болезнью Альцгеймера имеют дефекты в наследственном механизме. Но если вышеуказанные дефекты присутствуют, развитие болезни носит особо быстрый и ранний характер. Люди заболевают в возрасте 30–60 лет, недуг из старческого становится, можно сказать, молодежным.

Люди с гомоцитогией других генов, кодирующих белок аполипопротеин Е, подвержены гораздо меньшему риску. Так, у 55-летних участников исследования с двойным сочетанием гена APOE3 нейрофизиологических признаков болезни Альцгеймера (амилоидных бляшек в нервных путях) значительно меньше, чем у их сверстников с APOE4-гомоцитогией. У 65-летних пациентов с APOE4-гомоцитогией повышенное значение амилоидного маркера отмечается в 95% случаев. Причем у трех пациентов из четырех амилоидные бляшки уже проникли в головной мозг. Неотвратимость, с которой развивается недуг, заставляет ученых пересмотреть оценку двойного гена APOE4. Теперь это не индикатор повышенного риска Альцгеймера, а причинный фактор заболевания.

Подготовила Елена Шлегель