Точная доставка

Впервые в мире исследователи уничтожили большинство раковых клеток в костном мозге с помощью таргетной методики лечения, при которой применяется РНК-терапия.

Ученые из Тель-Авивского университета применили препарат на основе РНК, доставляемый в клетки с помощью наночастиц целевого липида, и уничтожили 90% клеток рака крови множественной миеломы в лабораторных условиях и 60% в человеческих тканях, взятых у пациентов Медицинского центра им. Рабина (клиника «Бейлинсон»).

Исследователи разработали наночастицы на основе липидов (аналогичные используемым в вакцине против COVID-19), которые содержат молекулы РНК, заглушающие действие гена CKAP5, кодирующего белок, ассоциированный с цитоскелетом. С подавлением активности этого белка раковая клетка не может делиться, что, по существу, убивает ее. Ради того, чтобы избежать повреждения нераковых клеток, наночастицы были покрыты антителами, которые направляли их специально к раковым клеткам внутри костного мозга.

Прорыв был достигнут группой исследователей из Тель-Авивского университета (ТАУ) и Медицинского центра им. Рабина во главе с профессором Даном Пеером – пионером в разработке РНК-терапии, руководителем лаборатории наномедицины в Школе биомедицины и исследований рака им. Шмуниса, вице-президентом по исследованиям и разработкам ТАУ. Ближайшим помощником Пеера была аспирантка Данa Тараб-Равски. Результаты исследований опубликованы в журнале Advanced Science.

Дана Тараб-Равски поясняет: «Множественная миелома – это рак крови, обычно встречающийся у пожилых людей. В то время как большинство видов рака крови появляются в кровотоке или лимфатических узлах и распространяются оттуда на остальную часть тела, клетки множественной миеломы появляются внутри костного мозга, поэтому до них очень трудно добраться».

Результаты исследования весьма обнадеживают: в лабораторных условиях, когда клетки выращивают в пробирках, наночастицы, разработанные исследователями, уничтожили около 90% раковых клеток.

На втором этапе исследований новую методику лечения протестировали на пораженных раком тканях, взятых у больных множественной миеломой в онкогематологическом отделении Медицинского центра им. Рабина. Вероятность успеха в этих образцах составила 60%. Проверяя способность наночастиц достигать костного мозга на животных, исследователи обнаружили, что после одной инъекции РНК проникла в 60% раковых клеток множественной миеломы в костном мозге. При этом изучение терапевтической эффективности наночастиц показало, что были уничтожены две трети раковых клеток. У животных наблюдалось значительное улучшение всех клинических показателей.

«Люди с множественной миеломой страдают от сильных болей в костях, а также от анемии, почечной недостаточности и ослабленной иммунной системы, – говорит Тараб-Равски. – Существует много возможных методов лечения этого заболевания, но после определенного периода улучшения у большинства пациентов развивается устойчивость к терапии, и заболевание рецидивирует в еще более агрессивной форме. Вот потому-то и существует постоянная потребность в разработке новых методов лечения множественной миеломы. Терапия на основе РНК имеет большое преимущество в этом случае, потому что она может быть очень быстро настроена на конкретную ситуацию. Просто заменяя молекулу РНК, каждый раз можно заглушить другой ген, тем самым адаптируя лечение к прогрессирующему заболеванию и особенностям организма пациента. Главная задача этого метода лечения – воздействие только на нужные клетки. Сегодня РНК-терапевтические средства одобрены для лечения генетического заболевания печени и для вакцин, вводимых в мышцы, как это было с вакцинами против COVID-19. Разработанная нами система доставки лекарств в конкретный участок организма является первой специально нацеленной на раковые клетки внутри костного мозга. Раньше нас никто не демонстрировал, что подавление экспрессии гена CKAP5 можно использовать для уничтожения раковых клеток крови».

Профессор Дaн Пeeр добавил: «Наша технология открывает новые перспективы для селективной доставки РНК-препаратов, а также для вакцин против раковых опухолей и заболеваний, возникающих в костном мозге».

 

Сергей ГАВРИЛОВ (по материалам пресс-релиза ТАУ)